转自：生物谷女同 a片
在谈癌色变的今天，胰腺癌可谓是癌症中的“狠变装”。它恶性经由高，大家发病率位居第七，其中胰腺导管腺癌（PDAC）最为常见，占比超90%。当今，手术切除是灵验调停的首选容貌，缓助化疗能改善遥远预后，但多数患者确诊时已处于中晚期，失去手术契机，且现存化疗有规划后果欠安，患者总体预后很差。
酿成胰腺癌调停窘境的原因之一，是其肿瘤细胞外基质（ECM）中存在无数液压组织，主要因素透明质酸（HA）会痛苦化疗药物到达肿瘤细胞。此外，很多具有抗癌后劲的药物，如自然黄酮类化合物槲皮素（Que），虽能禁绝肿瘤细胞助长，但水溶性差、生物利费用低，适度了其在癌症调停中的诓骗。
近期，发表于J Control Release的一项究诘Quercetin liposomes conjugated with hyaluronidase: An efficient drug delivery system to block pancreatic cancer为胰腺癌调停带来了新但愿。究诘团队开垦了一种高效的药物寄递系统——将槲皮素包裹进脂质体，并在脂质体名义偶联透明质酸酶（HAase），这种新式脂质体被定名为HQL。
伸开剩余76%究诘东谈主员率先检测了胰腺癌组织及多种细胞系中的HA含量，发现胰腺癌组织和癌细胞系（如PANC-1和Miapaca-2）中HA水平显贵高于往往组织和其他癌细胞系。这一终端标明，高HA含量是胰腺癌的一个迫切特征，也为后续针对HA的调停计谋提供了依据。
图 2：胰腺癌患者肿瘤、癌旁组织及PDAC类器官中透明质酸的抒发
在告成制备HQL后，究诘东谈主员对其进行了全面表征。HQL呈黄色，具有丁达尔效应，粒径为131.2±0.7 nm，zeta电位为-13.29±0.25 mV，包封率达96.6±2.98%。
体外实际披露，HQL在10%胎牛血清和血浆中能褂讪存在15天，在酸性环境（pH = 5.5）下4小时的开释率约为30%，在中性环境（pH = 7.4）下4小时开释率约为20%，且能抓续开释超50小时；在模拟血液环境（pH = 7.4，37°C）中，10小时后开释率可接近100%，并抓续开释。同期，HQL的体外溶血率低于2%，证据了其在血液中的安全性，且HAase在HQL中仍保抓较高活性，为降解肿瘤微环境中的HA奠定了基础。
体外细胞实际标明，HQL对胰腺癌细胞（PANC-1和Miapaca-2）的增殖禁绝后果显贵，其IC50值低于槲皮素和其他对照，且对往往胰腺导管上皮细胞HPNE增殖禁绝作用不显豁，披露馅雅致的肿瘤细胞特异性。HQL在富含HA的琼脂糖凝胶中穿透才智更强，在2D和3D细胞培养模子中，能更灵验地被胰腺癌细胞罗致，促进癌细胞凋一火，并带领细胞周期攻击在G2/M期。在3D培养的PANC-1细胞和PDAC类器官实际中，HQL禁绝细胞增殖和促进凋一火的才智也优于其他对照组。
图 3：HQL对肿瘤细胞凋一火、细胞周期及增殖的影响
在体内实际中，究诘东谈主员开垦了胰腺癌小鼠模子。终端披露，HQL调停组的肿瘤体积和分量显贵低于对照组和其他解决组，能使肿瘤体积减小73%，同期镌汰肿瘤组织中HA水平达95%。通过荧光象征实际发现，HQL主要在肿瘤组织中积存，在肝脏等器官中踱步较少，且在血液中的药物浓度在48小时内仍能看守在灵验水平（50 μg/mL），而口服槲皮素在48小时后浓度已降至0.2 μg/mL以下。
此外，HQL在体内的酶活性在2小时达到峰值（60 U/mL），随后稳固下落并在48小时内看守在20U/mL傍边。安全性评估标明，HQL对小鼠体重、主要器官（心、肝、脾、肺、肾）的形式和功能均无显豁影响，未披露馅潜在的毒反作用。
图 4：HQL对裸鼠皮下肿瘤的影响
机制究诘发现，HQL可能通过下调细胞周期干系卵白（CCNB1、CDK1和PLK1）以及细胞凋一火干系因子PI3K/AKT和Bcl-2的抒发，进展禁绝肿瘤细胞助长、促进凋一火的作用。
总的来说，这项究诘开垦的HQL脂质体药物寄递系统，能灵验降解胰腺癌肿瘤微环境中的HA，增强药物渗入和寄递遵守，显贵禁绝胰腺癌的助长，且安全性雅致。这为胰腺癌的缓助调停提供了一种全新的、有后劲的药物寄递才智，有望在改日为胰腺癌患者带来新的渴望，鼓励胰腺癌调停界限的进一步发展。
参考文件：
Sun G， Wu Y， Li J， et al. Quercetin liposomes conjugated with hyaluronidase: An efficient drug delivery system to block pancreatic cancer. J Control Release. Published online March 22， 2025. doi:10.1016/j.jconrel.2025.113642
（转自：生物谷）女同 a片
发布于：北京市